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      容易被忽略的不孕不育原因——免疫性不孕不育
      來源: | 作者:麗拓生物 | 發(fā)布時間: 2024-05-14 | 557 次瀏覽 | 分享到:

           隨著生活節(jié)奏的加快以及人們生活方式的改變,育齡夫婦不孕癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的報告顯示,全球約有17.5%(約1/6)的成年人口受不孕不育癥影響[1]。根據(jù)《柳葉刀中國女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報告》預(yù)測數(shù)據(jù),2023年我國不孕率預(yù)計將達(dá)到18.2%[2]



      什么是不孕育?


      不孕不育癥是一種男性或女性生殖系統(tǒng)疾病,目前世界衛(wèi)生組織對不孕癥的定義,是指一年以上未采取任何避孕措施,性生活正常而沒有成功妊娠。其中,根據(jù)曾經(jīng)是否有受孕的情況,不孕癥主要分為原發(fā)性不孕(從未受過孕)和繼發(fā)性不孕(曾經(jīng)受過孕)。造成不孕不育的原因有很多,排卵障礙、輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜異常以及宮頸狹窄等是導(dǎo)致女性不孕的常見因素[3],此外,近幾年生殖免疫導(dǎo)致女性不孕的情況越來越多,逐漸受到臨床專家的關(guān)注[4]



      什么是免疫性不孕不育?


      免疫性不孕不育是指精子、精漿、透明帶、卵巢等生殖系統(tǒng)抗原產(chǎn)生自身免疫或同種免疫,產(chǎn)生相應(yīng)的抗體阻礙精卵結(jié)合導(dǎo)致不孕。

      有文獻(xiàn)顯示,不孕不育的夫婦里面有30%~45%的患者跟免疫性抗體存在關(guān)系[5]。抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗心磷脂抗體(ACAb)、抗透明帶抗體(AZPAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)及抗滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗體(ATAb)等是與不孕有關(guān)的器官特異性自身抗體[6]


      七種常見的生殖免疫抗體


      1.抗卵巢抗體(AOAb)


      AOAb是一種靶抗原在卵巢顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞、黃體細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的自身抗體。當(dāng)孕婦感染或受傷時,卵巢抗原將會增加,導(dǎo)致孕婦自身組織中的免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答,進(jìn)而產(chǎn)生AOAb,導(dǎo)致卵巢自身出現(xiàn)免疫反應(yīng),阻礙卵泡發(fā)育,降低卵泡生長速度、阻礙孕卵脫殼、破壞卵細(xì)胞而阻礙著床[7]

      2.抗人絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)


      HCG是妊娠期生產(chǎn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的特有激素,并且還會增加黃體,保護(hù)胚胎不被母體細(xì)胞免疫破壞等作用。當(dāng)母體內(nèi)抗HCG抗體持續(xù)增加,這種保護(hù)作用將持續(xù)降低,導(dǎo)致胚胎被破壞,從而引起流產(chǎn)。HCGAb干擾HCG對胎兒的生理保護(hù),致使流產(chǎn)的發(fā)生[8],又可導(dǎo)致產(chǎn)生HCG的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌不足,引起內(nèi)分泌激素水平失調(diào),導(dǎo)致卵巢排卵異常及黃體功能不全,以致不孕。

      3.抗精子抗體(ASAb)


      ASAb屬于一種復(fù)雜的疾病,患病原因尚不明確,男女皆可患病,是免疫學(xué)不孕癥的重要因素,占25-30%[9]。對于男性,ASAb屬于自身抗體,它通過影響精液的質(zhì)量而降低生育能力。對于女性,ASAb屬于同種異體抗體,是女性免疫性不孕的重要原因。ASAb會與精子結(jié)合,使得精子制動,阻止精子穿透宮頸黏液與卵子結(jié)合,此外,ASAb也可以阻止精子穿過透明帶,以及對精卵融合有抑制作用,即使完成受精也容易使受精卵和胚胎死亡,引起習(xí)慣性流產(chǎn)。一般情況下女性ASAb陽性率會高于男性,這與女性生殖道更容易發(fā)生損傷感染等有關(guān)[10]。

      4.抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)


      胚胎著床和生長發(fā)育都要依靠子宮內(nèi)膜,但在病理狀態(tài)下,如子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌癥等,可轉(zhuǎn)化成抗原或半抗原,刺激機(jī)體自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。此外,人工流產(chǎn)刮宮時,胚囊也可能作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。

      它的產(chǎn)生可能會①干擾胚胎著床;②抑制排卵;③干擾精子和卵子的運送;④阻礙精卵結(jié)合;⑤影響早期胚胎的發(fā)育。EmAb往往與子宮內(nèi)膜異位癥并存,是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體,也是不孕不育(特別是繼發(fā)性不孕)的重要指標(biāo)。

      5.抗心磷脂抗體(ACAb)


      抗心磷脂抗體是以血小板及內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電的心磷脂作為靶抗原的一種自身抗體。ACAb與磷脂結(jié)合,可通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,使胎盤血管形成血栓,導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)、不明原因流產(chǎn)、同時也常見于胎盤內(nèi)發(fā)育遲緩等一系列生殖疾病的發(fā)生。ACAb與流產(chǎn)密切相關(guān),反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)的患者中ACAb陽性率較高,ACAb陽性的孕婦在妊娠早期易反復(fù)流產(chǎn),后期易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)死亡,所以繼發(fā)性不孕患者ACAb陽性檢出率高于原發(fā)性不孕患者[11]。

      6.抗滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗體(ATAb)


        細(xì)胞滋養(yǎng)層抗原是胚胎表面的一層細(xì)胞樣結(jié)構(gòu),人體一般不會將該物質(zhì)作為抗原排斥,當(dāng)人體保護(hù)機(jī)制減少時,產(chǎn)生相對應(yīng)的抗體,與胚胎滋養(yǎng)層抗原特異性結(jié)合干擾胚胎的種植和繼續(xù)發(fā)育,影響妊娠的整個過程,最終導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。ATAb陽性往往出現(xiàn)在反復(fù)性流產(chǎn),胎兒發(fā)育受限等情況,臨床上,ATAb主要作為反復(fù)流產(chǎn)的輔助診斷指標(biāo)。

      7.抗透明帶抗體(AZPAb)


      透明帶是披覆于卵子表面的糖蛋白,每一月經(jīng)周期總有一些卵泡變?yōu)殚]鎖卵泡,其中的透明帶如有活性,可成為抗原刺激而產(chǎn)生AZPAb,或由于感染致使透明帶變性,刺激機(jī)體產(chǎn)生AZPAb。AZPAb可引起母胎免疫識別過度,增加母體對胎兒、胎盤的免疫損傷,從而加速對胚胎的免疫排斥。如果AZPAb與透明帶結(jié)合,可干擾卵泡和卵細(xì)胞間的信息交流,使卵子失去與精子結(jié)合的能力。同時,AZPAb會對含透明帶的受精卵產(chǎn)生損傷,使得受精卵即便著床也會因前期損傷而不能正常發(fā)育。AZPAb是影響原發(fā)性不孕以及胎兒發(fā)育受限的主要病因。AZPAb的檢測可作為不孕癥、卵巢功能早衰的輔助診斷。


      免疫性不孕不育七聯(lián)檢




        

      參考文獻(xiàn):

      [1]2023年4月4日世界衛(wèi)生組織《1990-2021年不孕癥患病率估計》

      [2]Qiao J, Wang Y, Li X, Jiang F, Zhang Y, Ma J, Song Y, Ma J, Fu W, Pang R, Zhu Z, Zhang J, Qian X, Wang L, Wu J, Chang HM, Leung PCK, Mao M, Ma D, Guo Y, Qiu J, Liu L, Wang H, Norman RJ, Lawn J, Black RE, Ronsmans C, Patton G, Zhu J, Song L, Hesketh T. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2497-2536. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32708-2. Epub 2021 May 24. PMID: 34043953.

      [3]趙永新. 女性不孕不育癥相關(guān)因素及病因 980 例分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(14):311-313.

      [4]侯振,劉嘉茵. 自身免疫抗體對輔助生殖技術(shù)的影響[ J]. 實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(10):727-729.

      [5]黃存敏,李艷艷,姚林伶,等.免疫性抗體在女性不孕不育檢測中的臨床應(yīng)用觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015,06:1032-1033.

      [6]劉娟. 生殖免疫抗體檢測在不孕不育臨床價值研究[ J]. 中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2017,4(1):23-25.

      [7]孫智.免疫性抗體對女性不孕不育檢測的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(01):60-61.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2017.01.047.

      [8]何亞平,岳利民,張金虎,等. 抗生殖免疫抗體與女性不孕的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2000,27(1):69-71.

      [9]ROMANO R M,GOME$ S N,CARDOSO N C S,et al.New insights for male infertility revealed by alterations inspermatic function and differential testicular expression ofthyroid-related genes.Endocrine,2016,55(2):1-11.

      [10]王華忠.抗精子抗體檢測在免疫性不孕不育患者中的應(yīng)用及其臨床意義分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2019,16(23):3430-3432.

      [11]王小花,俞巖,葉文嬌,等.573例女性不孕癥患者血清AsAb、AEmAb、AZpAb、AhCGAb、ACPAb、ATAb檢測結(jié)果分析[J].山東醫(yī)藥,2019,59(26):57-59.


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